What Quality Agreements Exist for Pharmaceutical Outsourcing?

在制药行业,很多工厂生产过程都外包给了合同生产机构(CMO)。这通常是为了规避自己工厂的产能问题、更好地利用内部资源,或者只是为了开展无法在内部实现的生产步骤。FDA发布的指南介绍了参与药品合同生产的各方如何使用质量协议来解释其生产活动,确保符合现行药品生产质量管理规范(CGMP)。

根据FDA的规定,质量协议是药品合同生产各方之间的一份全面书面协议,界定并明确各方遵循CGMP的活动。参与药品生产的各方负责确保其开展的生产活动符合CGMP。

国际协调会议(ICH)有三份指导文件包含针对合同生产协议的相关CGMP建议:

1. Q7活性药物成分的药品生产质量管理规范指南

该指南建议业主评估合同设施,确保承包商场地符合特定操作的CGMP。业主应与承包商签订经批准的书面协议,详细规定生产责任。

2. Q9质量风险管理

本指南探讨了风险评估、风险沟通和风险审查等质量风险管理原则,为质量风险管理提供了系统性的方法。此外,它还列举了几个工具,可用来在审计中或与合同制造商协商质量协议时,根据风险做出有效的决定。

3. Q10制药质量体系

该指南指出,业主最终负责确保各个流程到位,以保证对外包活动的掌控和采购材料的质量。这些流程应囊括质量风险管理,并包含各项关键活动,例如

  • 在将业务外包或选择材料供应商之前,评估潜在承包商的适宜性和能力
  • 就有关各方的质量相关活动,明确生产责任和沟通流程
  • 监测和审查合同设施的性能
  • 监测进厂原料和材料

 

在质量协议中记录CGMP活动

在质量协议中做好CGMP活动的文档记录至关重要。FDA建议业务和承包商制定书面质量协议,描述各自在药品生产中与CGMP相关的角色、职责和活动。

书面质量协议应明确规定哪一方开展具体的CGMP活动。保密、价格或成本问题、交付条款等一般条款和条件,不属于质量协议的组成部分。 

大多数质量协议包含以下部分:

  • 目的/范围 – 涵盖所提供的合同制造服务的性质
  • 定义 – 确保业主和承包商工厂就质量协议中的术语的确切含义达成一致
  • 解决分歧 – 阐释各方如何解决关于产品质量问题或其他问题的分歧
  • 生产活动 – 记录与制造过程有关的质量部门和其他活动,以及对制造过程变更的控制
  • 质量协议的生命周期及修订

FDA的指南还包括各种不同的场景,以此说明合同生产协议中的常见问题。这些场景体现了FDA目前对潜在的问题解决方式的思考。如果您对这些场景感兴趣,建议您下载完整的FDA指导文件。