Introduction to the Drug Discovery Process

药物发现过程绝非简单。在一种药物最终上市之前,需要经历多个阶段、试验与改造。在一种药物推出之前,通常需要经历长达 12 年的研发期。对可能有效的化合物以及临床试验的筛选需要长时间并且准确的研究。本文对药物发现过程中涉及到的阶段,以及药物推出后并非万事大吉的原因进行分析。

第 1 阶段:发现与开发(3-6 年)

研究人员通过多种方式发现新药。第一阶段是确定药物的靶向。这表明存在着需要治疗的疾病,并且了解疾病的原因很重要。然后,通过实验室试验对多达 10000 份可能有效的化合物进行筛选,检验其影响靶向的能力。在这些实验期间,确定作用的潜在优点与机理,以及药物与其他药物交互影响的方式和最佳剂量。然后将化合物的效果与类似药物进行比较。

第 2 阶段:临床前研究(1 年)

临床前研究对于测试一种药物是否有可能造成严重危害起到重要作用。在第二阶段,将第一阶段试验的 10000 种化合物减少至大约 250 种。该阶段的研究分为两种:活体外与活体内。活体外研究包括在细胞或分子通常所处的生物学环境之外进行的实验,活体内研究包括动物试验,例如:毒性与功效试验。进行毒性试验时,需要在至少两只哺乳动物上进行药物试验。成功通过动物试验意味着药物可进行人类参与的临床试验。

第 3 阶段:临床试验(4-7 年)

为了了解药物的安全性与功效,对志愿者进行试验。临床试验阶段包括四期。在第一期对大约 20 至 100 人进行试验,以研究药物的安全性与剂量。志愿者分为两组:健康志愿者与患者。大约 70% 的药物进入第二期。在第二期对多达数百名患者进行试验,以确定功效与副作用。在此试验后,只有 33% 的药物将进入第三期。第三期涉及到功效与不良反应监测。大约 300 至 3000 名患有疾病的志愿者参与这一期试验,需要长达四年时间。在最后一期,对上千名患有疾病的志愿者进行安全性与功效试验。

第 4 阶段:审评与审批(1 – 2 年)

大多数情况下,只有 1/5000 的药物进入此阶段。审批过程需要大约 1 到 2 年时间,在此期间,诸如 FDA 之类的监管机构会对递交的所有药物数据进行审查,以确定是否应当对药物审批。在此阶段,推售药物的企业需要提交新药上市申请 (NDA)。新药上市申请中介绍药物开发的全过程以及提供下列信息:

  • 建议的标签
  • 安全更新
  • 滥用药物信息
  • 专利信息
  • 使用说明。

当监管机构的申请部门收到交新药上市申请后,需要确定内容的完整性,如果完整,需要决定药物是否可以通过审批。

第 5 阶段:发行后监测

一旦审批,将基本上无法了解关于药物安全性的一切信息。因此,进行上市后药物安全性监测是确保安全与药品质量的必要环节。此过程可能需要数月甚至数年时间,必要时,需要监管机构提出关于剂量或使用量的警告。

参考资料:

FDA: The Drug Development Process: (https://www.fda.gov/ForPatients/Approvals/Drugs/default.htm)
An Overview of the Drug Discovery Process: (http://blog.aptuit.com/blog/an-overview-of-the-drug-discovery-process)
Compoundchem: Understanding the Drug Discovery Process: (http://www.compoundchem.com/wp-content/uploads/2016/01/The-Drug-Discovery-Process.png)