Downstream Processing in Biopharma

确保大分子药物的产量、安全性和质量

生物制药下游加工(DSP)是指细胞完成生长和扩增后,从动物细胞或细菌等复杂的大块基质中分离、纯化和浓缩先前合成的原料药或其他产物。 它通常用于mAb或蛋白质工艺,以及寡核苷酸、多糖和疫苗的制造。

在完成最终产品的分离、纯化和浓缩之前,下游加工涉及许多步骤。 它可能还包括配制,让原料药转变为药品,以及资源管理、多种废液和生物危害的管理。 过程分析技术(PAT)和制造科学与技术(MSAT)团队专注于过程优化、放大生产与故障排除,改变实验室、中试和制造规模的日常DSP活动。

根据产品以及合成方法的性质,DSP通常会结合下列步骤:

收获与过滤

从块状碎片中分离出产品,同时优化保质保量。

初步捕获

捕获所需产物,尽量少保留杂质和副产物。 

缓冲液交换与上浓缩

包括超滤(UF)和重滤(DF),超滤是浓缩稀释的产品流,根据膜孔大小或截留分子量分离溶液中的分子,重滤是将现有缓冲液中的产物交换到新的缓冲液中,用于后续工艺或最终的配方缓冲液。

提纯

去除残余杂质,同时将潜在的产量损失降到最低。

生物偶联(取决于分子)

生物偶联分子是一类新型生物制剂,旨在通过两种或多种具有不同机理作用的分子联合作用来提高疗效。 抗体——药物偶联物(ADC)是较常见的生物偶联物之一,通过对抗体进行生化改性,将其与另外一种活性药物成分(API)共价结合进行合成。

配方

从原料药转变为适合临床使用的药品制剂。

本指南探讨了PAT如何帮助实验室转变日常工作流程,对DSP进行重大改进。 主题包括:

• 监测蛋白浓度

• 优化缓冲液交换过程

• 疫苗佐剂的成分、分布和形态

• 病毒灭活自动化

• 生物偶联过程开发