Downstream Processing in Biopharma

Aseguramos el rendimiento, la seguridad y la calidad de los tratamientos de moléculas grandes

EL procesamiento posterior biofarmacéutico (DSP) hace referencia al aislamiento, la purificación y la concentración de una sustancia medicamentosa sintetizada previamente u otro producto procedente de la matriz a granel compleja (p. ej., células animales o bacterianas) una vez el crecimiento y la expansión celulares se hayan completado. Se suele usar en procesos con anticuerpos monoclonales (AcMo) o proteínas, así como en la fabricación de oligonucleótidos, polisacáridos y vacunas.

El procesamiento posterior implica numerosos pasos antes de que se complete el aislamiento, la purificación y la concentración del producto final. También puede incluir la formulación, lo que permite la transición de sustancia medicamentosa a medicamento, así como la gestión de recursos y de múltiples residuos y riesgos biológicos. Los equipos de tecnología analítica de procesos (PAT) y ciencia y tecnología para la fabricación (MSAT) se centran en la optimización de procesos, escalado y resolución de problemas, y se ocupan de la transformación de actividades de DSP diarias realizadas a escala de laboratorios, pilotos y fabricación.

Según la naturaleza del producto y el método de síntesis, el DSP por lo general incluye una combinación de los pasos siguientes:

Cosecha y filtración

Separación del producto de los residuos masivos, además de optimizar la retención del rendimiento y la calidad.

Captura primaria

Captura del producto deseado, al tiempo que se minimiza la retención de impurezas y productos secundarios. 

Intercambio de soluciones tampón y aumento de la concentración

Comprende la ultrafiltración (UF), es decir, la concentración de un flujo de producto diluido y separación de las moléculas en solución según el tamaño del poro de la membrana o el corte del peso molecular, y la diafiltración (DF), esto es, el intercambio de productos de una solución tampón existente a una nueva para el proceso siguiente o para la solución tampón de formulación final.

Purificación

La eliminación de impurezas residuales al tiempo que se minimiza cualquier pérdida potencial de rendimiento.

Bioconjugación (dependiente de las moléculas)

Las moléculas de la bioconjugación son una nueva clase de moléculas biológicas diseñadas para aumentar la eficacia mediante la función combinada de dos o más moléculas con acciones mecánicas distintas. Los conjugados de anticuerpos y fármacos (ADC), sintetizados por la modificación biomecánica de un anticuerpo y su enlace covalente con otro ingrediente farmacéutico activo (API), son de los bioconjugados más comunes.

Formulación

La transición de una sustancia medicamentosa a un medicamento formulado adecuado para la administración clínica.

En esta guía se habla sobre cómo PAT puede ayudar a los laboratorios a transformar sus flujos de trabajo diarios y conseguir mejoras significativas en los DSP. Los temas incluyen:

• Control de la concentración de proteínas

• Optimización del proceso de intercambio de soluciones tampón

• Composición, distribución y morfología de los adyuvantes de las vacunas

• Automatización de la inactivación viral

• Procesos de desarrollo de bioconjugación