What Quality Agreements Exist for Pharmaceutical Outsourcing?

In der Pharmaindustrie werden viele Fabrikproduktionsprozesse an Vertragsherstellerorganisationen ausgelagert. Dies geschieht häufig, um Kapazitätsprobleme in den eigenen Werken zu umgehen, interne Ressourcen besser zu nutzen oder einfach nur Produktionsschritte durchzuführen zu können, die intern nicht realisierbar sind. Von der FDA veröffentlichte Leitlinien beschreiben, wie die an der Arzneimittelherstellung Beteiligten Qualitätsvereinbarungen verwenden können, um ihre Herstellungstätigkeiten abzugrenzen und so die Einhaltung der Current Good Manufacturing Practice ( CGMP) sicherzustellen.

Laut FDA ist eine Qualitätsvereinbarung eine umfassende schriftliche Vereinbarung zwischen Parteien, die an der Auftragsherstellung von Arzneimitteln beteiligt sind, und die die Aktivitäten jeder Partei im Hinblick auf die Einhaltung von CGMP definiert und festlegt. Jede an der Herstellung von Arzneimitteln beteiligte Partei ist dafür verantwortlich, die Einhaltung der CGMP für die von ihr durchgeführten Herstellungsaktivitäten sicherzustellen.

Es gibt drei Leitliniendokumente der International Conference on Harmonization (ICH), die relevante CGMP-Empfehlungen für Vertragsherstellungsvereinbarungen enthalten:

1. Q7 Good Manufacturing Practice Leitlinie für Arzneimittelwirkstoffe

In diesem Leitfaden wird empfohlen, dass die Eigentümer die Vertragseinrichtungen bewerten, um sicherzustellen, dass die Standorte der Auftragnehmer die CGMP-Vorschriften für bestimmte Tätigkeiten erfüllen. Eigentümer sollten schriftliche Vereinbarungen genehmigt haben, die die Herstellungsverantwortlichkeiten ausführlich definieren.

2. Q9 Qualitätsrisikomanagement

Dieser Leitfaden bietet einen systematischen Ansatz für das Qualitätsrisikomanagement, indem er die Grundsätze des Qualitätsrisikomanagements wie Risikobewertung, Risikokommunikation und Risikoüberprüfung erörtert. Darüber hinaus bietet er Beispiele für Tools, mit denen effektive risikobasierte Entscheidungen in Audits oder bei der Vereinbarung von Qualitätsvereinbarungen mit Lohnherstellern getroffen werden können.

3. Q10 Pharmazeutische Qualitätssysteme

Diese Anleitung besagt, dass der Eigentümer letztendlich dafür verantwortlich ist, sicherzustellen, dass Prozesse vorhanden sind, um die Kontrolle der ausgelagerten Aktivitäten und die Qualität der gekauften Materialien sicherzustellen. Die Prozesse sollten ein Qualitätsrisikomanagement beinhalten und kritische Aktivitäten einschließen wie:

  • Bewertung der Eignung und Kompetenz potenzieller Auftragnehmer vor der Auslagerung von Tätigkeiten oder der Auswahl von Lieferanten
  • Festlegung der Fertigungsverantwortlichkeiten und Kommunikationsprozesse für qualitätsbezogene Aktivitäten der Beteiligten
  • Überwachung und Überprüfung der Leistung der Vertragseinrichtung
  • Überwachung eingehender Zutaten und Materialien

 

Dokumentation der CGMP-Aktivitäten in Qualitätsvereinbarungen

Eine gute Dokumentation der CGMP-Aktivitäten in Qualitätsvereinbarungen ist von zentraler Bedeutung. Die FDA empfiehlt, dass Eigentümer und Auftragnehmer eine schriftliche Qualitätsvereinbarung erstellen, um ihre jeweiligen CGMP-bezogenen Rollen, Verantwortlichkeiten und Aktivitäten in der Arzneimittelherstellung zu beschreiben.

Aus der schriftlichen Qualitätsvereinbarung sollte klar hervorgehen, welche Partei bestimmte CGMP-Aktivitäten durchführt. Allgemeine Geschäftsbedingungen wie Vertraulichkeit, Preis- oder Kostenfragen, Lieferbedingungen usw. sind nicht Bestandteil einer Qualitätsvereinbarung. 

Die meisten Qualitätsvereinbarungen enthalten die folgenden Abschnitte:

  • Zweck/Geltungsbereich – zur Abdeckung der Art der zu erbringenden Auftragsfertigungsdienstleistungen
  • Definitionen – um sicherzustellen, dass der Eigentümer und die Anlage des Auftragsnehmers im genauen Sinne mit den Bedingungen in der Qualitätsvereinbarung übereinstimmen
  • Beilegung von Meinungsverschiedenheiten – um zu erklären, wie die Parteien Meinungsverschiedenheiten über Produktqualitätsprobleme oder andere Probleme lösen werden
  • Fertigungsaktivitäten – zur Dokumentation der Qualitätseinheit und anderer Aktivitäten im Zusammenhang mit Herstellungsprozessen sowie zur Kontrolle von Änderungen an Herstellungsprozessen
  • Lebenszyklus und Überarbeitungen der Qualitätsvereinbarung

Der FDA-Leitfaden enthält auch verschiedene Szenarien zur Veranschaulichung von häufigen Problemen bei Auftragsfertigungsvereinbarungen. Diese Szenarien veranschaulichen die derzeitige Denkweise der FDA in Bezug auf mögliche Wege zur Lösung von Problemen. Bei Interesse an diesen Szenarien empfehlen wir Ihnen das vollständige FDA-Leitfadendokument herunterzuladen.